Rundormen Caenorhabditis elegans er en vigtig modelorganisme i aldringsforskningen. Ormen på billedet er mærket med GFP::RNP-6. Kredit:Max Planck Institute for Biology of Ageing
Styringen af RNA-metabolismen er afgørende for reguleringen af dyrenes levetid, har forskere fra Max Planck Institute for Biology of Aging i Köln nu opdaget. De fandt ud af, at orme lever længere, når visse RNA'er behandles anderledes under RNA-modning. Dette kan være en yderligere måde for organismer at kontrollere aldringsprocessen.
RNA er en vigtig transmitter af information i vores celler og fungerer som en plan for produktionen af proteiner. Når friskdannet RNA behandles, skæres såkaldte introner ud for at producere det modne mRNA, der koder for protein. Denne skæring kaldes "splejsning" og styres af et kompleks kaldet "splejseosomet."
Langlivede orme
"Vi fandt et gen i orme, kaldet PUF60, som er involveret i RNA-splejsning og regulerer levetiden," siger Max Planck-forsker Dr. Wenming Huang, som gjorde opdagelsen. Mutationer i dette gen forårsagede unøjagtig splejsning og tilbageholdelse af introner i specifikke RNA'er. Følgelig blev lavere mængder af de tilsvarende proteiner dannet ud fra dette RNA. Overraskende nok levede orme med denne mutation i PUF60-genet betydeligt længere end normale orme.
Særligt påvirket af denne defekte produktion var nogle proteiner, der spiller en rolle i mTOR-signalvejen. Denne signalvej er en vigtig sensor for tilgængeligheden af mad og fungerer som et kontrolcenter for cellemetabolisme. Det har længe været i fokus for aldringsforskning som et mål for potentielle anti-aldringsmedicin. Forskerne var også i stand til at vise i humane cellekulturer, at reducerede niveauer af PUF60-aktivitet førte til lavere aktivitet af mTOR-signalvejen.
PUF60-mutation hos mennesker
"Vi tror, at vi ved at ændre skæbnen for introner i RNA'er har opdaget en ny mekanisme, der regulerer mTOR-signalering og levetid," siger Max Planck-direktør Adam Antebi, der ledede undersøgelsen offentliggjort i Nature Aging .
"Interessant nok er der også humane patienter med lignende mutationer i PUF60-genet. Disse patienter har vækstdefekter og neuroudviklingsforstyrrelser. Måske vil disse patienter i fremtiden kunne blive hjulpet ved at administrere lægemidler, der kontrollerer mTOR-aktiviteten. Men dette kræver selvfølgelig mere forskning." + Udforsk yderligere