Forskere løser strukturen af ​​den humane bitter smagsreceptor TAS2R46

Et team af forskere ledet af iHuman Institute of ShanghaiTech University har bestemt og analyseret kryo-elektronmikroskopistrukturerne af den humane bitter smagsreceptor TAS2R46 kompleksbundet med G-protein, i både stryknin-bundne og apo-former, hvilket giver det første tredimensionelle billede af en menneskelig smagsreceptor. Denne undersøgelse blev offentliggjort som forskningsartikel i det seneste nummer af Science .

Forskerholdet afslørede adskillige træk ved TAS2R46, herunder særskilte receptorstrukturer, der sammenlignes med kendte GPCR'er, en ny "omskifter", aktiveringsrelaterede motiver og prækobling af mini-G-protein gustducin. Samtidig afslørede holdet også bindingsmåden for stryknin i TAS2R46. Strychnin er et giftigt bittert alkaloid udvundet af frøene fra Strychnos nux-vomica og bruges som en urt i traditionel kinesisk medicin til behandling af dyspepsi og smerte.

Ved at sammenligne de konformationelle ændringer mellem apo- og strykninbundne strukturer fandt forskerne ud af, at den ekstracellulære del af TAS2R46 er dynamisk, mens den intracellulære del er mere statisk. Derudover en ny vippekontaktrest Y241 ^6.48T blev identificeret for TAS2R46-aktivering. Disse funktioner antyder den mulige forskelligartede ligand-genkendelse og aktivering af TAS2R46.

"3D-strukturerne giver et grundlag for yderligere udforskning af andre bitter smagsreceptorer og deres terapeutiske anvendelser," sagde prof. Zhi-Jie Liu, en af ​​de tilsvarende forfattere af papiret og administrerende direktør for iHuman Institute.

Prof. Tian Hua, den anden tilsvarende forfatter, tilføjede "Vigtigere er det, at bitter smagsreceptorer udviser lav sekvensidentitet (<20%) med andre GPCR'er og er klassificeret som en separat klasse T GPCR-underfamilie, som er den sidste strukturløse klasse af GPCR'er. Denne undersøgelse giver indsigt i de molekylære træk ved klasse T GPCR'er og forbedrer vores forståelse af hele GPCR-familien. Jeg håber, at vores undersøgelse vil hjælpe folk med at forstå biologien bag bitter smagsopfattelse og signalering." + Udforsk yderligere

Seneste fund om bitterstoffer i kaffe