Videnskab
 Science >> Videnskab >  >> Biologi

Ny indsigt i, hvordan HIV-1 samler og inkorporerer kappeprotein

Hvordan HIV-1 samler og inkorporerer kappeprotein

Human immundefektvirus type 1 (HIV-1) er et retrovirus, der forårsager erhvervet immundefektsyndrom (AIDS). HIV-1-kappeproteinet (Env) er et trimerisk glycoproteinkompleks, der medierer viral indtræden i værtsceller. Env syntetiseres som et precursorprotein, gp160, som spaltes i to underenheder, gp120 og gp41, af den cellulære protease furin. Gp120 binder til CD4-receptoren på overfladen af ​​værtsceller, og gp41 medierer fusion af de virale og cellulære membraner.

Samlingen af ​​HIV-1 Env er en kompleks proces, der involverer flere cellulære faktorer. Det indledende trin er translationen af ​​env-genet til gp160. Gp160 transporteres derefter til det endoplasmatiske reticulum (ER), hvor det gennemgår en række post-translationelle modifikationer, herunder glycosylering og disulfidbindingsdannelse. Det modificerede gp160 transporteres derefter til Golgi-apparatet, hvor det spaltes i gp120 og gp41.

gp120- og gp41-underenhederne af Env samles derefter til trimere komplekser. Samlingsprocessen initieres af bindingen af ​​gp120 til CD4-bindingsstedet på gp41. Denne interaktion udløser en konformationel ændring i gp41, der blotlægger det hydrofobe fusionspeptid. Fusionspeptidet indsættes derefter i den cellulære membran, og de virale og cellulære membraner smelter sammen, hvilket tillader det virale genom at trænge ind i værtscellen.

Inkorporeringen af ​​Env i HIV-1 virioner er et kritisk skridt i den virale livscyklus. Env er det eneste virale protein, der eksponeres på overfladen af ​​virioner, og det er derfor essentielt for viral indtræden i værtsceller. Inkorporeringen af ​​Env i virioner medieres af interaktionen af ​​gp41-transmembrandomænet med den virale membran.

Seneste fremskridt

I de senere år har der været en række vigtige fremskridt i vores forståelse af, hvordan HIV-1 samler og inkorporerer Env. Disse fremskridt omfatter:

* Identifikationen af ​​de cellulære faktorer, der er involveret i samlingen og inkorporeringen af ​​Env.

* Udviklingen af ​​nye metoder til at studere strukturen og funktionen af ​​Env.

* Udvikling af nye inhibitorer af Env-funktion.

Disse fremskridt har givet ny indsigt i HIV-1-replikationscyklussen og har ført til udviklingen af ​​nye terapeutiske strategier til behandling af HIV-1-infektion.

Konklusion

Samlingen og inkorporeringen af ​​Env er et kritisk trin i HIV-1-replikationscyklussen. Ved at forstå de molekylære mekanismer i disse processer kan vi udvikle nye strategier til at hæmme HIV-1-infektion og behandle AIDS.

Varme artikler