Hvordan indkommende adenovira ændrer deres kromatinstruktur for effektiv genekspression

Indkommende adenovira skal effektivt omprogrammere værtscellemiljøet for at etablere en gunstig niche for viral replikation. Et kritisk aspekt af denne omprogrammering involverer ændring af kromatinstrukturen af ​​det virale genom for at tillade adgang til transkriptionsfaktorer og RNA-polymeraser. Her er, hvordan indkommende adenovira opnår disse kromatinændringer:

1. Afbelægning og nuklear import: Ved indtræden i værtscellen undergår adenoviruspartiklen afbelægning, hvorved dens ydre proteinkappe afgiver. Den delvist ubelagte virus, kendt som kernepartiklen, transporteres derefter ind i kernen via nukleare porekomplekser.

2. Kromatindekondensering: Det virale DNA i kernepartiklerne er tæt pakket i en kondenseret kromatinstruktur, der ligner værtscellens kromatin. Dette kondenserede kromatin begrænser transkription og genekspression. For at overvinde dette anvender virussen virale proteiner, såsom adenovirus DNA-bindende protein (DBP), der binder til det virale DNA og inducerer kromatindekondensation.

3. Rekruttering af værtsfaktorer: Adenovira manipulerer værtscellefaktorer for at omdanne det virale kromatin. Disse værtsfaktorer inkluderer kromatin-ombygningskomplekser, histonmodificerende enzymer og transkriptionsfaktorer. Det virale E1A-protein spiller en afgørende rolle i at rekruttere disse værtsfaktorer og lette kromatin-remodellering.

4. Histone modifikationer: Histoner, proteinkomponenterne i kromatin, gennemgår forskellige modifikationer, der ændrer deres struktur og funktion. Adenovira inducerer specifikke histonmodifikationer, såsom acetylering og methylering, for at skabe et åbent og transkriptionelt aktivt kromatinmiljø.

5. Danning af virale replikationscentre: Efterhånden som det virale kromatin bliver mere tilgængeligt, transskriberes virale gener, og virale replikationscentre dannes. Disse replikationscentre er forskellige nukleare domæner, hvor viral DNA-replikation og transkription forekommer effektivt.

Ved at ombygge kromatinstrukturen af ​​deres genom etablerer indkommende adenovira et transkriptionelt permissivt miljø, der understøtter effektiv viral genekspression og replikation. Disse indviklede kromatinændringer er afgørende for, at virussen kan tage kontrol over værtscellens maskineri og med succes fuldføre dens replikationscyklus.