Forskere belyser, hvordan IGF2's sekretoriske vej medierer muskelstamcelledifferentiering

Insulin-lignende vækstfaktor 2 (IGF2) er en nøgleregulator for muskelstamcelledifferentiering (MuSC), som er afgørende for muskelvækst og regenerering. De underliggende mekanismer, hvorved IGF2 kontrollerer MuSC-differentiering, er imidlertid ikke fuldt ud forstået. I en nylig undersøgelse undersøgte forskere, hvordan sekretionsvejen for IGF2 modulerer MuSC-differentiering.

Sekretionsvejen er en cellulær proces, hvorved proteiner transporteres fra det endoplasmatiske retikulum (ER) til det ekstracellulære miljø. I tilfælde af IGF2 udskilles det gennem en proces kaldet ukonventionel proteinsekretion (UPS), som ikke involverer den konventionelle ER-Golgi-plasmamembranvej.

Forskerne fandt ud af, at MuSC'er behandlet med IGF2 udskilt gennem UPS viste øget differentiering sammenlignet med dem, der blev behandlet med IGF2 udskilt gennem den konventionelle vej. Yderligere analyse afslørede, at den UPS-medierede sekretion af IGF2 førte til aktiveringen af ​​den ekstracellulære signalregulerede kinase (ERK) signalvej, som er afgørende for MuSC-differentiering.

For at bekræfte ERK-signaleringens rolle i IGF2-medieret MuSC-differentiering brugte forskerne en specifik hæmmer af ERK og observerede, at den blokerede differentieringen af ​​MuSC'er behandlet med IGF2 udskilt gennem UPS. Dette indikerer, at ERK-signalering er afgørende for de differentieringsfremmende virkninger af UPS-udskilt IGF2.

Desuden identificerede forskerne et specifikt cargo-receptorprotein, sortilin, der er involveret i den UPS-medierede sekretion af IGF2. De fandt ud af, at interaktionen mellem IGF2 og sortilin er afgørende for de differentieringsfremmende virkninger af IGF2.

Sammenfattende viser denne undersøgelse, at den sekretoriske vej for IGF2 spiller en kritisk rolle i at mediere MuSC-differentiering. Den UPS-medierede sekretion af IGF2 fremmer MuSC-differentiering ved at aktivere ERK-signalvejen og kræver involvering af cargo-receptorproteinet sortilin. Forståelse af disse mekanismer kunne give ny indsigt til udvikling af terapeutiske strategier til at forbedre muskelregenerering og reparation under tilstande som muskelskader og muskeldystrofier.