SIRT6 evne til at undertrykke kræftcellevækst er forklaret

For flere år, forskere har vidst, at SIRT6 – en af ​​syv sirtuiner, en familie af pattedyrproteiner med vigtige biologiske funktioner, herunder fremme længere, sundere liv – er en tumorundertrykker. Det er blevet undersøgt i mange forskellige typer kræft, men årsagerne til dens tumor-undertrykkende evne er ikke blevet forstået.

En Cornell-gruppe ledet af Hening Lin, professor ved Institut for Kemi og Kemisk Biologi, kan have fundet svaret. Det har at gøre med SIRT6's evne til at fjerne kemiske grupper kendt som fedtacylgrupper fra lysinrester af proteiner.

Dets fjernelse af fedtacylgrupper fra et kendt oncoprotein, R-Ras2, forhindrer en række begivenheder, som, når de får lov at forekomme, fører til øget celleproliferation. Forebyggelse af disse reaktioner bremser celledeling og, derfor, kræftcelleproliferation.

"Det viser sig, at aktiviteten med at fjerne lipidmodifikation er vigtig for tumorsuppressionsfunktionen, " sagde Lin, hvis gruppe udgav et papir, "SIRT6 regulerer Ras-relateret protein R-Ras2 ved lysin-affedt-acylering, " 13. april i tidsskriftet eLife. Xiaoyu Zhang, kandidatstuderende inden for kemi og kemisk biologi og medlem af Lin Group, er hovedforfatter.

Denne forskning stammer fra arbejde, som Lin Group publicerede i 2016 i Naturens kemiske biologi , hvori det forsøgte at forstå, hvordan SIRT6's multiple enzymaktiviteter relateret til dets forskellige biologiske funktioner.

I det nuværende arbejde, gruppen opdagede, at når R-Ras2 er mærket med fedtacylgruppen, det bevæger sig til cellens plasmamembran. Dette aktiverer en cellesignalvej, hvilket får cellen til at dele sig hurtigere. SIRT6 virker som en tumor suppressor i vid udstrækning ved at fjerne fedtsyre-acylgruppen og bremse væksten af ​​kræftceller.

Lin sagde, at denne opdagelse kunne gælde for andre muterede Ras-proteiner, inklusive K-Ras genet, som findes i mere end 80 procent af bugspytkirteltumorer.

"For de mest almindeligt muterede Ras-proteiner, vi mener, at de er reguleret på samme måde, " sagde Lin. "Og vi tror, ​​vi kan kontrollere disse Ras-proteinlipideringer for at kontrollere tumorvækst. Hvis du kan kontrollere det enzym, der sætter lipidgruppen på, eller kontrollere proteinet som sirtuiner, der fjerner lipidgruppen, du kan muligvis behandle kræft."