Forskere udvikler et molekyle, der kan føre til den første syntetiske én-dosis antimalariamiddel

Forskere ved LSTM, arbejder i partnerskab med University of Liverpool og andre kolleger, har udviklet et molekyle, som har potentialet til at blive det første fuldsyntetiske, én-dosis behandling af malaria.

I et papir offentliggjort i dag i tidsskriftet Naturkommunikation , det multinationale hold beskriver molekylet, kendt som E209, som opfylder nøglekravene i Medicines for Malaria Ventures lægemiddelkandidatprofiler. Molekylet er effektivt mod parasitter, der udtrykker den genetiske nøglemarkør for artemisininresistens i in vitro undersøgelser

Bekæmpelse og eliminering af malaria kræver effektive behandlingsstrategier. For flere år, dette har været i form af artemisinin-baserede kombinationsstrategier (ACT'er), som har set artemisinin-baserede lægemidler kombineret med en lægemiddelpartner med længere halveringstid.

De semisyntetiske ACT'er har dog haft en betydelig indvirkning på malariabehandling, søgningen efter et fuldsyntetisk alternativ har stået på i over et årti. Det voksende problem med resistens over for nuværende ACT'er kan føre til fuldstændig behandlingssvigt. Dette har fået gruppen til at se på alternativer til at bevare effektiviteten mod parasitter med de kendte genetiske markører for resistens og samtidig være hurtigvirkende.

LSTMs vicedirektør, Professor Steve Ward, er seniorforfatter på papiret. Han sagde:"Omfattende molekylære undersøgelser har vist, at mutationer i K13-genet er årsager til artemisinin-følsomhed og er forbundet med lægemiddelresistens i nogle malariaparasitter. Disse mutationer gør det muligt for parasitten at overleve eksponering for lægemidlet i de tidlige stadier af infektion i røde blodlegemer. E209 er et banebrydende molekyle, den er fuldsyntetisk, bevarer artemisininernes dræbende effektivitet, virker mod K13 mutante parasitter og elimineres langsomt, hvilket vækker håbet om, at det kunne bruges som en enkelt dosis kur."

Den anden hovedforfatter professor Paul O'Neill fra University of Liverpool, sagde:"E209 er et andengenerations peroxidbaseret lægemiddel, designet i Liverpool, med betydelige forbedringer i forhold til den guldstandard antimalariabehandling artesunate. E209 indeholder en unik kerne med to endoperoxidenheder; gennem medicinsk kemi optimering, stabiliteten, styrke og farmakokinetik af denne klasse er nu blevet optimeret. Udviklingen af ​​E209 er blevet muliggjort af vores tætte samarbejde med Medicines for Malaria Venture (Geneve) med MMV's Expert Scientific Advisory Committee, give uvurderlige input til projektet. "

Det omfattende datasæt, der blev opnået for E209, blev opnået gennem et globalt samarbejdsnetværk af videnskabsmænd over hele verden, hvilket gør det muligt hurtigt at fremme dette lægemiddelopdagelsesprojekt.