Kunstigt sødemiddel kunne en dag give kræftbehandlinger med færre bivirkninger

Kunstige sødestoffer bruges i diætdrikke og fødevarer, men kan også en dag bruges som behandlinger rettet mod kulsyreanhydrase IX (CA IX), et protein forbundet med aggressive kræftformer. Selvom flere lægemidler er blevet godkendt, der er rettet mod lignende former for CA, de er ikke selektive og kan forårsage bivirkninger, herunder opkastning og træthed. Nu rapporterer forskere i ACS' Journal of Medicinal Chemistry at et kunstigt sødestof kan føre til udvikling af en mere selektiv terapi.

CA IX er et zinkprotein, der typisk kun findes i mave-tarmkanalen, men det er overudtrykt i kræftvæv og bidrager til vækst og spredning af ondartede celler i lungerne, hjerne- og brystkræft. Men kroppen producerer 14 andre former for CA-proteiner, der er involveret i funktionen af ​​normale, sunde celler. I tidligere arbejde, Robert McKenna og kolleger rapporterede, at saccharin, det kunstige sødemiddel i Sweet'N Low, var mere selektiv over for CA IX end andre behandlinger og kunne derfor være en lovende behandlingsmulighed. Men holdet ville vide, om et andet kunstigt sødemiddel, acesulfam kalium, ville være en endnu bedre kræftbehandling. Kendt som ACE K, dette sødemiddel markedsføres som Sunett og Sweet One og er allerede almindeligt indtaget i forarbejdede fødevarer som sodavand og bagværk.

CA IX-proteinet er svært at rense, så forskerne skabte en genmanipuleret version, kaldet "CA IX mimic." De undersøgte derefter interaktionerne mellem ACE K og andre hæmmere med CA IX-mimik og med en form, der findes i hele kroppen kaldet CA II. De fastslog, at ACE K er mere selektiv end saccharin, foretrækker i høj grad CA IX frem for CA II. De undersøgte også egenskaberne ved ACE K-binding til CA IX, hvilket gør det unikt sammenlignet med andre hæmmere. For eksempel, ACE K udfylder CA IX-bindingsstedet fuldstændigt og binder sig direkte til en katalytisk zinkion, fortrænge et vandmolekyle, der stadig er til stede, når godkendte lægemidler binder. Denne information vil hjælpe forskere med at ændre ACE Ks kemiske struktur for at skabe endnu mere selektive behandlinger, der har færre bivirkninger.