Forskere løser strukturen af ​​intellektuelt handicap protein

Forskere ved University of Dundee har identificeret virkningerne af en mutation, der giver anledning til en form for intellektuel handicap.

intellektuel funktionsnedsættelse er en form for udviklingsmæssig hjerneforstyrrelse hos unge patienter, som til dato stadig er dårligt forstået og er uhelbredelig.

Forskere ved School of Life Sciences i Dundee fokuserede på mutationer i OGT-genet, som spiller en afgørende rolle i at beskytte hjerneceller mod stress. Hos patienter med OGT-mutationer, denne beskyttende effekt går tabt.

I den nye forskning, offentliggjort i tidsskriftet Cellekemisk biologi , teamet af Dundee-forskere afslører, at en af ​​de intellektuelle handicap-mutationer i OGT fører til en bemærkelsesværdig ændring i strukturen af ​​enzymet, der påvirker dets funktion.

"At løse strukturen og virkemåden af ​​denne mutante form for OGT giver os afgørende indsigt i, hvordan den holder op med at fungere ordentligt og giver anledning til intellektuelle handicap, sagde professor Daan van Aalten, en Wellcome Trust Investigator i afdelingen for genregulering og -ekspression på School of Life Sciences, som ledte forskerholdet sammen med Dr. Ulrich Zachariae.

"Dette studie giver det første indblik i, hvordan mutationer i OGT-genet, der for nylig er identificeret hos unge intellektuelle handicappatienter, afbryder enzymets funktion. Denne viden kan danne grundlag for udviklingen af ​​nye lægemidler, der kan "redde" OGT'ens funktion. enzym til gavn for de unge patienter, der lider af denne sygdom."

Dr Zachariae, Principal investigator i afdelingen for beregningsbiologi på School of Life Sciences, sagde, "Det var særligt fascinerende at se, hvordan en enkelt punktmutation fører til en massiv ændring i den overordnede struktur og dynamik af dette enzym."

Forskerholdet har i flere år arbejdet på at sammensætte strukturen af ​​den muterede form af enzymet og forstå de effekter, mutationen forårsager. Der er yderligere arbejde at gøre, da mekanismerne for, hvad enzymet gør, når det først er blevet muteret, endnu ikke er fuldt ud forstået.

Helt nyere fremskridt inden for genetik har identificeret mutationer i OGT-genet hos patienter med arvelige former for intellektuelle handicap i familier i USA, Europa og for nylig også i Skotland.

Professor van Aalten sagde:"Dette er et godt eksempel på kollaborativ forskning, der er resultatet af videnskabsmænd med forskellig ekspertise, der arbejder sammen, støttet af fremragende ph.d.-studerende og postdoc-forskere. Som det ofte er tilfældet, efter at have løst dette vigtige problem, der er mange nye interessante spørgsmål om OGT, som vil styre vores fremtidige forskning."

Dr Zachariae tilføjede, "Dette eksempel fortsætter med at vise, at forskning, der spænder over grænserne for traditionelle discipliner, kan tjene til at tackle nogle af de vigtigste aktuelle videnskabelige spørgsmål."