Kemiske strukturer af arylomycin A-C16 og G0775. Kredit: Natur (2018). DOI:10.1038/s41586-018-0483-6
Et team af forskere, der arbejder på Genentech med bistand fra grupper på RQx Pharmaceuticals og Wuxi AppTec, har ændret et arylomycin på en måde, der gør det effektivt mod mange lægemiddelresistente bakterier. I deres papir offentliggjort i tidsskriftet Natur , gruppen beskriver deres arbejde, og hvor godt den nye forbindelse fungerede, når den blev testet under laboratorieforhold.
Forskerne bemærker, at det er næsten et halvt århundrede siden et nyt lægemiddel blev godkendt til brug mod gramnegative bakterier-over den tidsperiode, mange gramnegative og andre typer bakterier har udviklet sig til at gøre dem resistente over for konventionelle behandlinger. På grund af det, forskere rundt om i verden har arbejdet på at forhindre en medicinsk krise. I denne nye indsats, forskerne har modificeret et arylomycin på en sådan måde, at det gør det effektivt mod gram-negative bakterier.
Gram-negative bakterier er opkaldt efter den måde, de ser ud, når de farves og studeres under et mikroskop. De har en dobbelt ydre membran, der gør et godt stykke arbejde med at holde patogener ude, hvilket gør dem sværere at dræbe end andre typer bakterier. Arylomyciner er naturlige forbindelser, der har en antibakteriel komponent. I deres søgen efter en ny måde at bekæmpe gramnegative bakterier, forskerne studerede et arylomycin kaldet G0775 fundet i almindelig jord. De fandt det mere effektivt mod gram-negative bakterier end andre midler. Efter at have vurderet dets evner og dets makeup, holdet lavede nogle justeringer til stoffet for at gøre det endnu mere effektivt til at dræbe gram-negative bakterier. Test viste, at det var effektivt til at dræbe både Escherichia coli og Klebsiella lungebetændelse i celler i en petriskål og i musemodeller.
Forskerne bemærker, at den nye forbindelse udfører sit arbejde på en anden måde end andre antibakterielle midler - i stedet for at svække cellevægge eller deaktivere produktionen af visse proteiner, det hæmmer et enzym i cellemembranen, som bakterierne har brug for at udskille vigtige proteiner.
Meget mere arbejde skal udføres, før et nyt lægemiddel oprettes fra forbindelsen til brug hos mennesker, teamet erkender - men de er optimistiske med, at de er på rette vej.
© 2018 Phys.org