Biokemikere rapporterer en måde at stoppe kræftcellernes udødelighed med oligonukleotider

RUDN biokemikere fandt en måde at reducere aktiviteten af ​​telomerase (enzymet udødelighed af celler) 10 gange. Opdagelsen kan føre til nye antitumorlægemidler og give en bedre forståelse af, hvordan enzymets aktivitet kan kontrolleres. Resultaterne af undersøgelsen blev offentliggjort i tidsskriftet Biokemisk og biofysisk forskningskommunikation .

Enderne af kromosomer er dækket med en slags sikkerhedshætte kaldet telomerer. Disse er kompakte DNA -sekvenser, der stabiliserer kromatinstrukturen. Med hver celledeling, telomerer bliver kortere, og jo ældre en celle bliver, jo kortere telomerer af dens kromosomer. Imidlertid, visse celletyper (f.eks. kimceller, stamceller, og lymfocytter) har et aktivt udødelighedsenzym kaldet telomerase. Det kompenserer for forkortelsen af ​​telomerer og giver cellerne mulighed for at dele sig praktisk talt uendeligt. Den højeste telomeraseaktivitet observeres i kræftceller - dette er en af ​​de faktorer, der gør dem ondartede. RUDN -biokemikere demonstrerede, at telomeraseaktiviteten kan reduceres ved hjælp af specifikke oligonukleotider (korte DNA -fragmenter).

"Vi ønskede at finde ud af, om de oligonukleotider, der er ansvarlige for splejsningskift, er i stand til at bremse telomeraseaktiviteten (splejsning er processen med at skære og genmontere mRNA-segmenter). Vi studerede det i humane T-lymfocytter. Som et resultat heraf, det lykkedes os at finde et oligonukleotid i stand til at undertrykke telomerase og bremse celleproliferation uden at dræbe cellerne, "sagde Dmitry Zhdanov, medforfatter til værket, en kandidat til biologi, og adjunkt for akademiker Beryozov Institut for Biokemi på RUDN.

Den vigtigste måde at påvirke telomeraseaktiviteten på er at inducere alternativ splejsning af dets mRNA. Som et resultat af denne proces, adskillige ikke-aktive proteinformer syntetiseres i en celle. RUDN -biokemikere påvirkede den alternative splejsning ved hjælp af tre typer oligonukleotider, der var specifikke for forskellige regulatoriske områder af telomerase -mRNA. De blev injiceret i humane T-lymfocytceller, og aktiviteten af ​​telomerase blev målt efter en dag. Det viste sig, at individuelle oligonukleotider ikke påvirkede enzymet betydeligt, men kombinationen havde en dybtgående effekt:telomeraseaktiviteten reduceret til 50 procent inden for de første 24 timer, til 18 procent inden for det andet, og til 10 procent inden for den tredje.

Ifølge biokemikerne, oligonukleotider kan tjene som grundlag for nye lægemidler til anti-proliferativ terapi, som vi brugte til behandling af godartede og ondartede tumorer og andre tilstande forbundet med overdreven celledeling.