Hvordan cGAS-enzym holdes på flaske

Autohæmning: cGAS-enzymet har en autoinhiberende mekanisme, hvor specifikke domæner i proteinet interagerer med hinanden og forhindrer dets aktivering. Denne konformationelle tilstand holder enzymet i en inaktiv form, indtil specifikke forhold udløser dets frigivelse.

Binding til hæmmende proteiner: Visse proteiner, såsom den hæmmende faktor HERC6 (HECT- og RLD-domæneholdig E3 ubiquitin-ligase 6), kan binde til cGAS og forhindre dets aktivering. HERC6 interagerer med cGAS-enzymet og maskerer dets katalytiske sted og blokerer derved dets evne til at syntetisere cyklisk GMP-AMP (cGAMP).

Subcellulær lokalisering: I hvilende celler er cGAS overvejende lokaliseret i cytoplasmaet, hvor det forbliver inaktivt. Tilstedeværelsen af ​​dobbeltstrenget DNA (dsDNA) i cytoplasmaet, som kan opstå under cellulær skade eller infektion, udløser translokationen af ​​cGAS til kernen, hvor det møder dets DNA-substrater og bliver aktiveret.

Ændringer efter oversættelse: Post-translationelle modifikationer, såsom phosphorylering og ubiquitinering, kan også påvirke aktiviteten og lokaliseringen af ​​cGAS. Fosforylering af cGAS af visse kinaser kan øge dets enzymatiske aktivitet, mens ubiquitinering kan målrette cGAS til nedbrydning og derved begrænse dets tilgængelighed.

Disse mekanismer sikrer kollektivt, at cGAS forbliver inaktivt under normale cellulære forhold og kun aktiveres ved sansning af specifikke stimuli, såsom tilstedeværelsen af ​​cytosolisk dsDNA, hvilket er tegn på cellulær stress eller infektion.