En ny strategi, der bruges af Helicobacter pylori til at målrette mitokondrier

Forskere fra Institut Pasteur og CNRS har for nylig identificeret nye strategier, der bruges af Helicobacter pylori -bakterier til at inficere celler. Ved specifikt at målrette mitokondrier, disse bakterier, på trods af at den er ekstracellulær, kan optimere infektionen i værten. Disse fund baner vejen for nye strategier til bekæmpelse af H. pylori -infektion, som er forbundet med de fleste tilfælde af mavekræft og flere andre maveforstyrrelser. Resultaterne blev offentliggjort den 21. november i tidsskriftet Videnskabelige rapporter .

Helicobacter pylori er et bakterielt patogen, der koloniserer maven hos cirka halvdelen af ​​verdens befolkning. Infektion med H. pylori erhverves i barndommen og varer i årtier. H. pylori er den vigtigste risikofaktor for mavekræft og er knyttet til mere end 80 procent af tilfældene. Mavekræft, den tredje mest almindelige årsag til kræftrelateret død, har ofte dårlig prognose, fordi den har tendens til at blive diagnosticeret på et fremskredent stadium. Det er ansvarligt for omkring 800, 000 dødsfald hvert år på verdensplan.

H. pylori har flere virulensfaktorer, der interagerer med specifikke mål i cellen og direkte påvirker sværhedsgraden af ​​mavesygdom. Vakuolering af cytotoksin A (VacA) var tidligere den eneste vigtigste H. pylori -faktor, der kendte til at virke på mitokondrier, forårsager cellemembran og organelle dysfunktion, i sidste ende fører til celledød.

Forskere fra Institut Pasteur og CNRS har opdaget, at H. pylori bruger mindst to yderligere strategier til at målrette mitokondrier. Disse strategier fører ikke til celledød, men opretholde et miljø, der bidrager til bakteriel spredning.

Deres resultater viser, at H. pylori påvirker både mitokondrielle transportsystemer (bruges til at overføre proteiner til mitokondrier) og maskineriet til replikation og vedligeholdelse af mitokondriegenomet. Forskerne opdagede også, at i modsætning til hvad man tidligere troede, VacA er ikke den eneste H. pylori -komponent, der er i stand til at påvirke mitokondrier. Dette tyder på, at bakterierne kan producere andre mitokondrier-interagerende faktorer, der endnu ikke er blevet identificeret.

Medforfatter Miria Ricchetti fra Institut Pasteur siger, "Skaden på mitokondrier forårsaget af H. pylori -bakterier er midlertidig og forsvinder, når infektionen er elimineret. På trods af bemærkelsesværdigt høje niveauer af stress, mitokondrier, ligesom celler, kan forblive funktionel og modstå infektion i længere tid end tidligere antaget. Det er vigtigt for os at huske dette, når vi leder efter strategier til at hæmme bakteriens patogene potentiale. "

Medforfatter Eliette Touati fra Institut Pasteur, siger, "Vi har observeret i en musemodel, at denne type skader er forbundet med en forværring af gastriske læsioner. Skaden kan derfor påvirke kroniciteten og sværhedsgraden af ​​infektion af H. pylori. Forståelse af disse nye interaktioner mellem patogen og værtsceller (via mitokondrier ) er afgørende for udviklingen af ​​effektive strategier til bekæmpelse af H. pylori -infektion. Formålet er at reducere bakteriernes vedholdenhed i maven og bremse associerede tilstande, især kræft. "