Tyfusforgiftning har en sød tand

Selvom den lumske bakterie Salmonella typhi har eksisteret i århundreder, meget lidt er faktisk kendt om dets molekylære mekanismer. En ny undersøgelse fra forskere ved Veterinærhøjskolen behandler dette vidensgab og kan føre til nye, målrettede behandlinger.

Salmonella typhi kan leve enten i eller uden for værtsceller. Dem, der lever i celler, kaldet intracellulær, udskiller tyfoidtoksinet, der er ansvarlig for mange symptomer på tyfus, ifølge hovedforfatter Dr. Yi-An Yang, en postdoktor i Song Lab. Undersøgelsen viser, at den nuværende vaccine mod tyfus, kaldet Ty21a, er effektiv mod Salmonella typhi, men ikke mod tyfoidtoksinet.

Studiet, udgivet i Naturmikrobiologi 4. december kl. viser, hvordan toksinet udelukkende skader udvalgte celler på organismeniveau. Dette toksin har en sød tand, specifikt søger celler, der udtrykker bestemte sukkerarter på grund af deres bindingsevner. Når tyfoidtoksinet finder disse celler, det beruser dem og udløser symptomer som sløvhed, utilpashed, bedøvelse, nedsatte hvide blodlegemer og neurologiske komplikationer.

"Det mest spændende er, at vores resultater giver indsigt, der kan hjælpe udviklingen af ​​potentielle profylaktiske og terapeutiske midler til at forebygge og behandle tyfus, "sagde seniorforfatter Jeongmin Song, adjunkt i mikrobiologi og immunologi.

At kende toksinets mål gør det muligt at udvikle nye, ikke-antibiotikum, sukkerbaseret terapi, hvilket kan hjælpe med at dæmme op for stigende antibiotikaresistens. Sukkerbaseret terapi er ikke begrænset til tyfus, i øvrigt, og kan være effektiv mod andre sygdomme, hvor sukker spiller afgørende roller.

Tyfus er en livstruende sygdom, der ofte skyldes dårlig sanitet. Det rammer hvert år omkring 21,5 millioner mennesker i udviklingslandene, og af de næsten 6, 000 sager, der optræder i USA, de fleste erhverves internationalt, ifølge Centers for Disease Control and Prevention.

En konjugeret vaccine, der udnytter toksinet kombineret med Ty21a, vil sandsynligvis være mere effektiv end Ty21a. Forskere fandt ud af, at mus immuniseret med inaktive tyfoidtoksiner ikke viste symptomer, når de blev udfordret med en dødelig dosis tyfoidtoksin. Både mus og mennesker har de sukkerovertrukne celler, hvortil toksinerne tiltrækkes, sagde Yang.

Forskerne fandt også, at toksinet, en gang udskilt, begrænser sig ikke til ét kropsligt system i sin søgen efter slik. "Spændende nok, vores undersøgelse viser, at tyfoidtoksinet retter sig mod både immunsystemet og centralnervesystemet, "sagde Song." Dette repræsenterer et nyt paradigme i infektionsmiddelernes indtrængen af ​​værten. "Desuden det faktum, at de to systemer skal arbejde sammen for at håndtere infektiøse trusler, er "et nyetableret neuro-immunakse-paradigme i vores krops reaktioner, "sagde Song.