Hvad elefanthajen kan fortælle os om progesteron

Forskere ved University of California San Diego School of Medicine og i Japan har brugt en ældgammel fisk til at få ny indsigt i menneskets biologi og i særdeleshed, hvordan og hvorfor en udbredt medicin virker til at afbryde graviditeter (hos mennesker, ikke fisk).

Resultaterne offentliggjort i 11. februar 2022 online-udgaven af ​​ACS Pharmacology &Translational Science .

Elefanthajen (Callorhinchus milii) er en usædvanligt udseende og usædvanlig dyremodel. Kendt under flere navne, såsom spøgelseshaj, elefantfisk og sølvtrompeter, findes arten i farvande ud for det sydlige Australien. Den glattede, bruskagtige fisk vokser til en maksimal størrelse på fire fod og udgør ingen trussel for mennesker. Deres karakteristiske hakkeformede, snabellignende tryne bruges til at opdage byttedyr, primært skaldyr og bundlevende hvirvelløse dyr, gennem bevægelse og svage elektriske felter.

Men det er en anden egenskab, der gør elefanthajer velegnede til visse former for forskning:De tilhører den ældste gruppe af kæbede hvirveldyr og har det langsomst udviklende genom af alle kendte hvirveldyr, hvilket gør dem ideelle til at undersøge, hvordan nogle biologiske systemer har udviklet sig i knogle. hvirveldyr, herunder mennesker. Den seneste undersøgelse, der sammenligner progesteronreceptor (PR) aktivering hos elefanthajer og mennesker, giver indsigt i, hvordan steroidaktivering udviklede sig i sidstnævnte, og hvorfor det fungerer, som det gør i dag.

Progesteron er et hormon, der hos kvinder regulerer menstruationscyklussen, forberedelse til undfangelse og opretholdelse af en graviditet. Virkningerne af progesteron medieres af dets nukleare receptor, PR. Forskere fandt ud af, at PR-aktivering hos elefanthajer kræver en anden blanding af hormoner og steroider end PR-aktivering hos mennesker, hvor sidstnævnte kræver færre, men mere specifikke hormonelle og steroide triggere.

Mere interessant opdagede de, at RU486, en medicinsk godkendt klinisk forbindelse, der blokerer eller afslutter graviditet hos mennesker og almindeligvis kaldes "abortpillen", ikke har den samme effekt hos elefanthajer. Det hæmmer ikke progesteronaktivering af elefanthaj PR.

Resultaterne, sagde seniorforfatter Michael Baker, Ph.D., forskningsprofessor ved UC San Diego School of Medicine, belyser fiskens og menneskers divergerende evolutionære veje og giver indsigt i, hvordan andre mere populære dyremodeller, specifikt zebrafisk, kan være problematisk, når man forsøger at analysere patologien ved hormonforstyrrelser (når naturlige eller menneskeskabte kemikalier efterligner eller forstyrrer hormoner, der regulerer udvikling, reproduktion og andre grundlæggende funktioner) eller udvikler nye lægemidler.