Et internationalt hold af forskere har opdaget en ny cellulær mekanisme, der forklarer, hvordan celler kan tilpasse sig trykændringer under vævsvækst ved at pakke sig selv ind i en unik form.
Forskere ved UC San Diegos Scripps Institution of Oceanography, Stanford Universitys Hopkins Marine Station og Institute of Biomedicine i Sevilla (IBiS) i Spanien ledede forskningen, som er ny for dens brug af havstjerneembryoner som modelorganismer i denne sammenhæng. Deres resultater blev offentliggjort i tidsskriftet Development den 7. maj.
Laboratoriearbejdet blev udført på Scripps Oceanography's Center for Marine Biotechnology and Biomedicine (CMBB) i Lyons Lab, som er fokuseret på at fremme feltet af evolutionær udviklingsbiologi ved hjælp af marine hvirvelløse dyr. Undersøgelsen er bemærkelsesværdig for sin brug af marine embryoner - specifikt embryonet af havstjernen Patiria miniata - for at forstå, hvordan celler håndterer ændringer i deres fysiske miljø.
"Vores forskning viser, at celler optager en usædvanlig geometrisk form som reaktion på tryk. Det kaster lys over, hvordan celler håndterer ændringer i deres fysiske miljø, som sker dynamisk i hvert væv," siger hovedforfatter Vanessa Barone, der har udført arbejdet, mens en postdoc forsker ved Scripps Oceanography.
"Det er også et fascinerende eksempel på, hvordan studier af en marin organisme kan føre til bredt relevant viden om fundamental cellebiologi."
Forfatterne sagde, at resultaterne kunne have fremtidige konsekvenser for forståelsen af, hvordan raske celler kunne tilpasse sig det tryk, der udøves af tumorceller, der vokser ukontrolleret.
Mens cellernes usædvanlige geometriske form, en scutoid, var blevet beskrevet før, mente man, at den opstod mest på grund af formen af det væv, som cellerne er indlejret i. Scutoids har en prisme-lignende form med seks sider øverst og fem sider forneden.
Tidligere arbejde har vist, at når vævet er buet på en bestemt måde, som i rør eller ægformede former, vil en del af cellerne blive scutoider, fordi det er den energetisk gunstige form at have i den situation.
I den nye undersøgelse brugte forskerne en kombination af levende billeddannelse af havstjerne-embryoudvikling, detaljeret billedanalyse og beregningsmodellering for at vise, at celler også bliver scutoider under andre, meget mere almindelige, omstændigheder.
De fandt ud af, at cellerne blev scutoids efter celledelinger fandt sted i kompakt epitelvæv. Celler er dyrenes byggesten. Under embryonal udvikling deler disse celler sig hurtigt og stiger i antal.
Epitelceller udmærker sig ved deres stærke indbyrdes forbindelser og evne til at dække overflader i kroppen. Disse celler danner lag, der skaber en beskyttende barriere, der adskiller ydre overflader fra indre hulrum hos voksne dyr. Derudover danner epitelvæv kirtler og er det dominerende væv i mange organer, såsom leveren eller nyrerne.
Efterhånden som antallet af disse celler stiger, skal de ofte tilpasse sig begrænset plads, hvilket fører til vævskomprimering. Derfor skal epitelceller organisere sig effektivt, samtidig med at de modstår presset fra naboceller, der også formerer sig. Denne undersøgelse viser, at epitelcellerne sandsynligvis var i stand til at rumme de nydannede celler ved at antage en scutoid form.
"Ved at se på havstjerners embryoner afdækker vi vigtig ny information om cellebiologi med potentielle forbindelser til menneskers sundhed," siger Deirdre Lyons, medforfatter og havbiolog ved Scripps Oceanography.
"Dette er den første undersøgelse, der rent faktisk viser epitelcellepakningen og celledelingen, mens havstjerneembryoet udvikler sig, fanget i levende film. Vores resultater har brede implikationer for forståelsen af disse vævs cellulære struktur."
Havstjerneembryoet er ideelt til at forstå, hvordan celler organiserer sig i et epitellag, mens de formerer sig. Dette skyldes, at havstjerneceller gennemgår flere runder af synkrone celledelinger, der fører til dannelsen af et epitellag.
Desuden udvikler disse embryoner sig i havvand, de er ret gennemsigtige, og de er nemme at afbilde på et højopløsningsmikroskop. Disse kvaliteter gjorde det muligt for forskerne at følge hver enkelt celle over tid, mens de så på hele epitelvævet, mens det dannes.
"Den korrekte koordinering mellem cellevækst og organisering er en meget kompleks proces. Ved at bruge søstjernens embryo som model, har vi været i stand til dynamisk at studere dets tidlige udviklingsstadier," siger Luis María Escudero, en medforfatter af undersøgelsen og forsker ved IBiS.
Forskerne ved Scripps Oceanography fangede levende billeder i laboratoriet, der viser disse celleprocesser i gang. IBiS-teamet brugte derefter CartoCell, en ny billedanalysemetode, der for nylig blev offentliggjort af Escuderos gruppe, til at analysere billederne yderligere. CartoCell er et deep-learning-baseret softwareværktøj, der giver mulighed for hurtig og automatisk behandling af tredimensionelle billeder, såsom dem fra havstjerneembryoets timelapses.
"Vi observerer, at umiddelbart efter celledeling øges sandsynligheden for, at en celle antager scutoidformen betydeligt," sagde Escudero. "Derfor konkluderer vi, at stigningen i celletæthed forårsaget af spredning er relateret til ændringen i form. Denne ændring i form opstår sandsynligvis, fordi celler bedre modstår kompression, når de er scutoider."
Ved at demonstrere, hvordan celler organiserer sig i væv som reaktion på stress, kan denne undersøgelse åbne døren til fremtidige applikationer relateret til kræftforskning.
"Vores undersøgelse kan hjælpe med at forstå de ændringer, der sker i væv, der er komprimeret, hvad enten det er på grund af normale processer eller sygdomsrelaterede situationer," sagde Barone, som nu er assisterende professor ved Stanford University.
Foruden Barone, Escudero og Lyons inkluderede forskerholdet medforfatter Antonio Tagua fra IBiS samt studiemedforfattere Jesus Á. Andrés-San Román og Juan Garrido-García fra IBiS og Amro Hamdoun fra Scripps Oceanography.
Flere oplysninger: Vanessa Barone et al., Lokale og globale ændringer i celletæthed inducerer reorganisering af 3D-pakning i et prolifererende epitel, Udvikling (2024). DOI:10.1242/dev.202362
Journaloplysninger: Udvikling
Leveret af University of California - San Diego
Sidste artikelForskere opdager ny funktion af onkoproteiner
Næste artikelMarine bakterier slår sig sammen for at producere et vigtigt vitamin