Resultater tyder på, at ILF3 kan fungere som en læser af telomere R-løkker for at hjælpe med at opretholde telomer-homeostase

Dysregulerede R-løkker kan forårsage stoppede replikationsgafler og telomer-ustabilitet. Men hvordan R-løkker genkendes og reguleres, er stadig ikke godt forstået, især ved telomerer.

I en ny undersøgelse brugte forskere proximity-dependent biotin identification (BioID) teknologi til at identificere ILF3-interaktomet og opdagede, at ILF3 interagerer med flere DNA/RNA-helikaser, herunder DHX9. Denne interaktion tyder på, at ILF3 kan lette opløsningen af ​​telomere R-løkker og derved forhindre unormal homolog rekombination og opretholde telomer-homeostase.

Værket, med titlen "ILF3 beskytter telomerer mod afvigende homolog rekombination som en telomer R-loop reader," blev offentliggjort i Protein &Cell .

Nøgleresultater fra undersøgelsen omfatter:

1. ILF3 udviser selektiv interaktion med telomere R-løkker og beskytter derved telomerer mod afvigende homolog rekombination.
2. ILF3-tab af funktion hæver følgelig TERRA-niveauer, hvilket udløser akkumulering af R-løkker ved telomerer. Denne ophobning inducerer DNA-skaderespons (DDR) og telomerdysfunktion, karakteriseret ved forhøjede TIF'er, telomerskørhed og tilstedeværelsen af ​​ekstrakromosomale telomerfragmenter, som igen kan aktivere ALT-vejen.
3. Derudover afslørede kortlægningen af ​​ILF3-interaktomet interaktioner med forskellige DNA/RNA-helikaser, inklusive DHX9, med en signifikant implikation af, at ILF3 potentielt hjælper med at løse telomere R-løkker gennem dets interaktion med DHX9.
4. ILF3 fungerer potentielt som en læser for telomere R-løkker, der hjælper med at forhindre afvigende homolog rekombination og opretholdelse af telomer-homeostase.

Disse resultater understøtter, at ILF3 interagerer med telomere RNA:DNA-hybridstrukturer såsom R-løkker og fremmer opløsningen eller hæmmer overdreven akkumulering af R-løkker gennem RNA-helicasen DHX9.

Denne forskning giver ny indsigt i reguleringen af ​​telomere R-løkker og de mekanismer, der opretholder telomer-homeostase, med implikationer for aldringsbiologi.

Flere oplysninger: Chuanle Wang et al., ILF3 beskytter telomerer mod aberrant homolog rekombination som en telomer R-loop-læser, Protein &Cell (2023). DOI:10.1093/procel/pwad054

Leveret af Frontiers Journals