Teamet opdager protein, lipidforbindelse, der kan hjælpe nye influenzabehandlinger

Forbindelsen mellem et influenzavirusoverfladeprotein og et værtscellelipid er blevet opdaget af forskere ved University of Maine og National Institutes of Health. Bekræftelse af direkte interaktion mellem protein og lipid kan føre til nye antivirale behandlinger.

Det UMaine-ledede forskerhold tester nu en hypotese om, at en bestemt region inden for proteinet hæmagglutinin (HA)-dens cytoplasmatiske hale-kunne være interaktionsstedet med værtscellelipid PIP2. På grund af HA -halenes stabilitet, der er potentiale for en målrettet behandling, der kan fortsætte med at fungere, på trods af de hyppige mutationer af andre dele af HA, ifølge forskerne, der rapporterede deres fund i Biofysisk Journal .

"Vores resultater viser for første gang en forbindelse mellem influenzavirusets overfladeprotein HA (H i H1N1) og værtscellelipidet PIP2, "siger UMaine professor i fysik Samuel Hess, teamets hovedforsker. "Med yderligere enkeltmolekylære mikroskopi eksperimenter, vi tester nu hypotesen om, at en bestemt region inden for HA kan være interaktionsstedet med PIP2. "

HA har to roller, ifølge Centers for Disease Control and Prevention -webstedet. Overfladeproteinet tillader en influenzavirus at komme ind i en sund celle og fungerer som et antigen, der kan udløse et immunrespons, der beskytter værten mod geninfektion af den samme influenzastamme. Det gør HA til en af ​​de aktive komponenter i inaktiverede influenzavacciner. Ifølge CDC, de fleste sæsonbetonede influenzavacciner er designet til at målrette mod HA af de influenzavirus, som forskning tyder på vil være mest almindelig i influenzasæsonen.

PIP2 styrer et stort antal cellulære funktioner gennem signalveje, som den kan modulere. Mange af disse veje styrer actincytoskelet, en strukturel ramme for celleform, motilitet og membranorganisation. Under influenzainfektion, manipulation af sådanne signalveje af virussen kan tillade den at undertrykke medfødte immunresponser, holde inficerede celler i live, og øge samlingshastigheden og flugten for nye virale partikler.

Mange proteiner, der er set sammen med HA, er kendt for at styre actincytoskelet, og de har også kendt binding til PIP2, men forbindelsen var ikke tidligere forklaret.

Ved hjælp af konfokal og superopløselig mikroskopi, sidstnævnte en patenteret teknologi udviklet af Hess, forskerne afbildede HA og PIP2 i flere levende celletyper og observerede, at de undertiden indtog de samme områder i plasmamembranen, der definerede cellens ydre. HA og PIP2 blev også observeret påvirker hinandens bevægelser. At have HA til stede fik PIP2 til at bevæge sig langsommere, omvendt retning oftere, og være mere begrænset til klynger. At have PIP2 til stede fik tætheden af ​​HA til at stige. En høj densitet af HA på virusets overflade er nødvendig for virusindtrængning i ikke -inficerede celler gennem en proces kaldet membransmeltning.