Forskere har åbnet en mulig vej til nye kræftbehandlinger, der ikke har de bivirkninger, der ofte ledsager mange nuværende kræftbehandlinger ved at identificere en proteinmodifikation, der specifikt understøtter spredning og overlevelse af tumorceller. Kredit:Maca Franco, OSU College of Science
Forskere har åbnet en mulig vej til nye kræftbehandlinger, der ikke har de bivirkninger, der ofte ledsager mange nuværende kræftbehandlinger ved at identificere en proteinmodifikation, der specifikt understøtter spredning og overlevelse af tumorceller.
Afhængig af kræftform og behandlingstype, en patient kan lide af mange bivirkninger, herunder anæmi, mistet appetiten, blødende, blå mærker, forstoppelse, delirium, diarré, træthed, hårtab, kvalme, seksuelle problemer eller blæreproblemer.
Forskere ved Oregon State University, University of Central Florida og New York University fandt opdagelsen af proteinmodifikation under undersøgelse af neurofibromatose type 2. Tilstanden, almindeligvis kendt som NF2, er kendetegnet ved udviklingen af tumorer i nervesystemet kaldet schwannomer.
"Kendetegnet ved tumorcelleadfærd er deres ukontrollerede vækst, "sagde Maca Franco, professor i biokemi og biofysik i OSU's College of Science. "Tumorceller skal konstant producere energi og byggesten for at replikere."
Forskere ledet af Franco og Oregon State bachelorstuderende Jeanine Pestoni fandt ud af, at schwannomaceller producerer en oxidant og nitreringsmiddel, peroxynitrit, som modificerer en aminosyre, tyrosin, i proteiner.
Når tyrosin bliver nitreret i specifikke proteiner, en effekt er omprogrammering af tumorcellernes metabolisme, gør dem i stand til at sprede sig.
"For at opretholde en vedvarende vækst, tumorceller ændrer den måde, de producerer energi og byggesten, og præsenterer en signifikant metabolisk fænotype, der adskiller sig fra normale celler, "Sagde Franco." Vi opdagede, at peroxynitrit, den mest kraftfulde oxidant produceret af celler, styrer de metaboliske ændringer, der forekommer i tumorceller i nervesystemet og understøtter deres vækst. Vi mener, at der er specifikke proteiner, som når de bliver nitreret får en ny funktion, de ikke havde før, og denne nye funktion kan kontrollere tumorvækst. "
Peroxynitrit produceres på høje niveauer under "patologiske tilstande, "sagde hun - som dem, der findes i tumorer - men ikke i normale væv.
"Dette åbner op for den spændende mulighed for udelukkende at målrette peroxynitritproduktion i tumorceller som en ny terapeutisk strategi til behandling af tumorer i nervesystemet, med minimale eller ingen bivirkninger på normale væv, "Tilføjede Franco." Vi afdækker en helt ny kategori af mål for behandling af solide tumorer, og ikke kun tumorer i nervesystemet - det kan have bredere konsekvenser for behandlingen af flere kræftformer. Vi kan gå efter proteiner, der normalt ikke modificeres i normale celler; vi kan målrette modificerede proteiner med hæmmere, der ikke påvirker normale celler, forhåbentlig udvikle en behandling med minimale bivirkninger. "
Resultater blev offentliggjort i Journal of Biological Chemistry .