Videnskab
 science >> Videnskab >  >> Kemi

Afdækning af, hvordan T-celler genkender SARS-COV-2 virus spike protein

Struktur af HLA-A2S269-277. H-bindingsinteraktioner mellem S269-277-peptidet (lilla pinde) og HLA-A2 (tegneserie). HLA-A2-kontaktrester og H-bindinger inden for 3,5 Å af peptidet er vist (lyseblå pinde og sorte streger). HLA, humant leukocytantigen. Kredit:DOI:10.1016/j.jbc.2021.101065

Immunsystemet er afgørende vigtigt for at løse COVID-19, når individer er inficeret med SARS-CoV-2 virus. I øvrigt, de vacciner, der bliver administreret til millioner af mennesker over hele kloden, er designet til at 'for-advare og bevæbne' immunsystemet, så hvis de er inficeret med SARS-CoV-2, individer er signifikant mindre tilbøjelige til at udvikle alvorlig sygdom eller dø. Her, to afgørende arme af immunsystemet, nemlig B-celler og T-celler, spiller en central rolle.

Mens vi har en molekylær forståelse af, hvordan antistoffer, som produceres af B-celler, kan binde og neutralisere spidsproteinet fra SARS-CoV-2, indtil nu har forskere ikke vidst, hvordan T-cellereceptorer (TCR'er), som findes på T-celler, genkende antigener, der opstår fra spidsproteinet.

"T-celler spiller en vigtig rolle i immunitet mod både SARS-CoV-2-vaccination og alvorlig akut luftvejsinfektion. Selvom T-celler i COVID-19 er blevet undersøgt tidligere, det molekylære grundlag, der understøtter TCR-genkendelse af SARS-CoV-2, forblev ukendt. Det har været en fornøjelse at arbejde sammen med Monash University-teamet for at udføre dette ekstremt vigtige arbejde for at forstå, hvordan T-celler genkender et antigen fra SARS-CoV-2, " sagde professor Katherine Kedzierska ved University of Melbourne, en laboratorieleder ved Peter Doherty Institute for Infection and Immunity.

I et verdensførste fund, ledet af Monash Universitys Dr. Priyanka Chaurasia, Dr. Jan Petersen og professor Jamie Rossjohn, og professor Kedzierska, holdet analyserede TCR-genkendelsen af ​​et spidsproteinfragment, når det præsenteres af et immunmolekyle, betegnet Human Leukocyte Antigen A2 (HLA-A2). Dette arbejde, som brugte den australske synkrotron, blev offentliggjort i Journal of Biological Chemistry .

"Dette er en del af et større puslespil. Mens SARS-CoV-2 fortsætter med at udvikle sig, vi er nødt til at opbygge vores forståelse af, hvordan effektive immunresponser virker, " sagde læge Jan Petersen.

Holdet gav vigtig molekylær indsigt i at forstå, hvordan T-celler i det menneskelige immunsystem reagerer på SARS-CoV-2. Forskellige individer opbygger forskellige immunresponser på SARS-CoV-2, og dette arbejde gav grundlæggende indsigt i et sådant immunrespons.


Varme artikler