Cellulær oprydning kan også feje former for kræft væk

To nye forskningsartikler forstærker fordelene ved en ny terapi, der kaprer cellens eget proteinnedbrydningsmaskineri for at ødelægge kræftceller, Yale-forskere rapporterer 9. november i tidsskriftet Cellekemisk biologi .

Den nye tilgang til lægemiddelopdagelse, kaldet Proteolyse Targeting Chimeras eller PROTAC'er, blev udviklet i laboratoriet hos Craig Crews, Lewis B. Cullman professor i molekylær, Mobil, og udviklingsbiologi, professor i kemi og farmakologi, samt administrerende direktør for Yale Center for Molecular Discovery.

Systemet aktiverer cellens eget proteinnedbrydningsmaskineri for at ødelægge målrettede proteiner ved at mærke dem til fjernelse. De fleste lægemidler er baseret på små molekylers evne til at binde sig til og blokere funktionen af ​​sygdomsfremkaldende proteiner, men nogle proteiner er resistente over for sådan indgreb.

"Dette system vil hjælpe os med at ændre det nuværende lægemiddelparadigme med små molekyler, som ikke er målrettet mod 75 % af slyngelproteiner, " sagde Crews, videnskabelig grundlægger af Arvinas LLC, bioteknologiselskabet New Haven, der udvikler konceptet.

Det første papir viser for første gang, at PROTAC-systemet kan målrette mod mutante RTK-proteiner, som har været forbundet med flere former for kræft. Det andet papir beviser, at PROTAC-systemet kan målrette mod slyngelproteiner med større specificitet end traditionelle tilgange.

Yales George M. Burslem og Blake E. Smith er de første forfattere af det første papir. Smith og Yales Daniel P. Bondeson er co-first forfattere af det andet papir.