Dengue akilleshæl indsigt giver håb om bedre vacciner

Forskere har ny indsigt i, hvordan beskyttende antistoffer angriber denguevirus, hvilket kan føre til mere effektive denguefeber -vacciner og lægemiddelterapier.

University of Queensland og Kinas ZhuJiang Hospital ledede i fællesskab undersøgelsen, der identificerede et antistof, der binder sig til, og dræber, alle fire typer denguevirus.

Undersøgelsen afslørede også det strukturelle grundlag for antistofbindingen til individuelle dengue -vira.

Dr. Daniel Watterson, fælles første forfatter af papiret med Dr Jie Li, sagde, at antistoffet kan blokere adgang til værtscellen, et vigtigt skridt i virusets livscyklus.

"Da den genkender alle fire dengue -virustyper, det danner grundlag for en sikker og bredspektret anti-dengue-terapi samt informerer den næste generation af dengue-vacciner, " han sagde.

Han sagde, at undersøgelsen belyste den specifikke mekanisme, hvormed denguevirus kommer ind i celler, og kunne hjælpe med at forklare, hvorfor nogle vacciner muligvis ikke virker, samtidig med at det danner grundlag for dengue -lægemiddeldesign.

"Der er fire forskellige stammer af denguevirus, og infektion med den ene ikke giver varig beskyttelse mod de andre, "Sagde professor Cooper.

"Ud over, en sekundær infektion med en anden stamme er forbundet med en øget risiko for alvorlig sygdom, tyder på en immunforbedring af sygdommen. "

Leder af UQ's School of Chemistry and Molecular Biosciences Professor Paul Young sagde, at arbejdet identificerede et vigtigt antistofbindende sted på denguevirus.

"Vi ved fra andre undersøgelser, at dengueviruspartiklen udvider sin ydre skal som reaktion på temperaturen som en slags vejrtrækning, " han sagde.

"Men da vi så på de forskellige stadier af vejrtrækning, der allerede er blevet genkendt, vi fandt ud af, at dette antistofbindende sted stadig var skjult.

"Så vores arbejde indikerer, at der skal være andre, mere åbne tilstande af virussen. Resultaterne har identificeret et nyt viruskontrolmål, en potentiel akilleshæl. "

Professor Young sagde, at spredningen af ​​fire forskellige dengue -virustyper havde udgjort betydelige hindringer for at udvikle effektive vacciner, som enhver potentiel vaccinkandidat skal fremkalde et stærkt og beskyttende immunrespons mod alle fire typer.

Nogle antistofresponser havde imidlertid vist sig at styrke sygdommen. Denne udfordring har hindret udvikling af denguevaccine i mere end 60 år.

"Det viste sig, at dette antistof hæmmer, men ikke forbedrer denguevirusinfektion, og giver derfor spændende muligheder for kontrol, "Sagde professor Young.

"Fremkomsten af ​​Zika -virus har yderligere kompliceret vaccinedesign, og understreger behovet for bedre at forstå de molekylære mekanismer, der ligger til grund for beskyttende antistofresponser. "

Undersøgelsen er offentliggjort i Struktur .