Transmissionselektronmikroskopi af iPSC-afledte humane hepatocytlignende celler inficeret med ebolavirus. Filamentøse ebola-viruspartikler frigives fra de inficerede celler (pile). Kredit:John G. Bernbaum, Integrated Research Facility, afdeling for klinisk forskning, National Institute for Allergy and Infectious Disease, National Institutes of Health
Ebola-virus forårsager alvorlige infektioner hos mennesker, og i fatale tilfælde er der ofte skader og dysfunktion af leveren, hvilket tyder på, at leveren spiller en afgørende rolle i sygdomsudfaldet. Selvom leveren kan blive direkte inficeret, er det ikke godt forstået, hvordan leverceller reagerer på ebola-virus, og om leverskade er direkte forårsaget af infektionen eller er sekundær til andre sygdomsprocesser.
Forskning i levercellers respons på ebolavirusinfektion har været begrænset af manglen på egnede cellebaserede modeller; dog i en nylig artikel i Stem Cell Reports , Gustavo Mostoslavsky, Elke Mühlberger og kolleger fra Boston University School of Medicine har nu udnyttet stamcellebiologi til at opnå en uudtømmelig kilde til humane leverceller, såkaldte hepatocyt-lignende celler (HCL'er), afledt af inducerede pluripotente stamceller.
De stamcelle-afledte HLC'er lignede meget primære leverceller og kunne let inficeres med ebola-virus i laboratoriet. Interessant nok var de inficerede kulturer ude af stand til at opbygge en stærk anti-inflammatorisk respons for at kontrollere viral spredning, så størstedelen af cellerne blev inficeret over tid. Selvom inficerede celler ikke døde, lukkede de gener, der var nødvendige for korrekt HLC-funktion, hvilket tyder på, at virusinfektion direkte forstyrrer leverfunktionen.
Ydermere kunne Ebola-virus-inficerede immunceller overføre virussen til HLC'er i co-kulturer (når de dyrkes i samme skål), hvilket tyder på, at inficerede immunceller kan fungere som virus-shuttle hos patienter. Denne stamcelle-afledte levercellemodel vil være et værdifuldt værktøj til fremtidige undersøgelser af Ebola-virus leverpatologi og potentielle terapeutiske indgreb. + Udforsk yderligere